Nos projets visent à identifier des marqueurs de sensibilité et de résistance aux traitements et à comprendre les mécanismes d'échappement. tumoraux Nous cherchons à caractériser des marqueurs constitutionnels de sensibilité pour limiter la toxicité et à identifier des marqueurs pronostiques de l'évolution tumorales Pour cela, celles-ci sont microdisséquées et leur profil protéomique est analysé de manière quantitative. Le profil génétique de chaque tumeur est analysé en parallèle pour assigner des modifications génomiques à un profil protéique spécifique. Une signature protéique caractéristique de l'oncogène ras a ainsi été caractérisée, cet oncogène étant responsable de la transformation et d'un processus de résistance intrinsèque. Nous cherchons ensuite à comprendre les raisons de l'expression anormale des marqueurs de résistance, ceux-ci étant choisis parmi les cibles des oncogènes STAT3 et NF-kB. Notre hypothèse est que l'échappement tumoral repose sur la dérégulation par ces facteurs de transcription des gènes impliqués dans la sénescence, la stabilité génétique et le processus d'EMT. Leur activité serait reprogrammée dans les cellules tumorales pour permettre l'échappement et générer les signatures protéomique oncogéniques.
. Ernoult E, Gamelin E, Guette C.Improved proteome coverage by using iTRAQ labelling and peptide OFFGEL fractionation.
Proteome Sci. 2008 13;6:27.
. Gamelin E, et al. M. Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-upcompared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer.
J Clin Oncol. 2008 26(13):2099.
. Vigneron A, Gamelin E, Coqueret O.The EGFR-STAT3 oncogenic pathway up-regulates the Eme1 endonuclease to reduce DNA damage after topoisomerase I inhibition.
Cancer Res. 2008 68(3):815.
. Gamelin L et al..
Predictive factors of oxaliplatin neurotoxicity: thei nvolvement of the oxalate outcome pathway.
Clin Cancer Res. 2007 13(21):6359.
. Vigneron A, Roninson IB, Gamelin E,Coqueret O. Src inhibits adriamycin-induced senescence and G2 checkpoint arrest by blocking the induction of p21waf1.
Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):8927-35.
Mis à jour le 21 décembre 2010
par Chercheurs CRCNA-EXTERIEUR
